Управление по контролю продуктов питания и лекарственных средств США (FDA) проинформировало специалистов о внесении изменений в разделы «Предостережения и особые указания», «Побочные реакции» и листок-вкладыш для пациентов инструкции по медицинскому применению ингибиторов протонной помпы (ИПП). Новые данные содержат информацию о риске развития гипомагниемии при длительном применении ингибиторов протонной помпы.

Изменения в инструкциях на ИПП основаны на информации, полученной из обзора базы данных побочных реакций, медицинской литературы, периодических отчётов безопасности о случаях развития гипомагниемии у пациентов, получавших длительную терапию ИПП. Анализ информации включал 38 сообщений, полученных из базы данных побочных реакций (пациенты, принимавшие диуретики, исключались). В 23 случаях, описанных в литературе, включались пациенты, принимавшие диуретики, у которых при отмене их назначений не отмечалось нормализации уровня магния в крови либо у которых повышение уровня магния происходило при отмене ИПП, что было подтверждено документально.

В полученных сообщениях описывалось развитие гипомагниемии у взрослых пациентов, принимавших ИПП, как минимум три месяца, но в большинстве случаев после 1 года приёма. Почти в четверти случаев требовалось введение солей магния и прекращение приёма ИПП. В некоторых приведённых сообщениях описана положительная реакция отмены лекарственного средства и положительная реакция повторного назначения (т.е. восстановление уровня магния крови после прекращении приёма ИПП и снижение — при повторном назначении ИПП). После прекращения применения ИПП среднее время необходимое для нормализации уровня магния составляло одну неделю, после повторного назначения среднее время до развития гипомагниемия было две недели. В большинстве рассмотренных случаев пациенты не продолжали применение ИПП после устранения гипомагниемии.

Примеры улучшения состояния после отмены лекарственного средства, включали двух пациентов (63-летнюю женщину и 67-летнего мужчину), которые получали ИПП 6 лет и 11 лет соответственно. У обоих пациентов описаны симптомы гипомагниемии и судороги. Хотя симптомы гипомагниемии у обоих пациентов частично исчезли после внутривенного введения магния, в обоих случаях было необходимо прекращение приёма ИПП, чтобы предупредить повторное развитие симптомов гипомагниемии и остановить снижение уровня магния в сыворотке крови.

Клинические симптомы гипомагниемии схожи с симптомами гипокальциемии. Серьёзные побочные явления включали: тетанию, судороги отдельных мышечных групп, тремор, карпопедальный спазм, фибрилляцию предсердий, суправентрикулярную тахикардию и нарушение интервала QT. Гипомагниемия также ведет к снижению секреции гормона паращитовидной железы (ПТГ), что может также приводит к гипокальциемии. В большинстве описанных случаев пациенты имели сопутствующую гипокальциемию и нормальный уровень паратиреоидного гормона, что подтверждает гипомагниемию как первичный фактор риска. Анализ магния крови — необходимый этап диагностики неврологических патологий, почечной и надпочечниковой недостаточности, сердечной аритмии, оценки состояния щитовидной железы.

Механизм развития гипомагниемии, связанный с длительным применением ИПП, не известен. Возможно, длительное применение ИПП изменяет кишечную абсорбцию магния.

FDA провёл анализ полученных данных и предположил наличие взаимосвязи между развитием серьёзных побочных явлений, связанных с гипомагниемией и длительной терапией ИПП. Тем не менее, в настоящее время информации для определения количественного показателя развития гипомагниемии при применении ИПП недостаточно.

Редакция вносимых FDA изменений представлена ниже.

Дополнительная информация для пациентов:

• Немедленно обратитесь за помощью к врачу, если у Вас (или Вашего ребенка) появилось нарушение сердечного ритма, аритмии или такие симптомы, как учащённое сердцебиение, мышечные спазмы, тремор или судороги во время приёма ингибиторов протонной помпы. У детей нарушение частоты сердечных сокращений может проявиться усталостью, расстройством желудка, головокружением.
• Сообщите своему врачу, если у Вас когда-нибудь был низкий уровень магния в крови или Вы принимаете дигоксин, диуретики или другие лекарственные средства, которые могут привести к гипомагниемии.
• Ваш врач может периодически проверить уровень магния в сыворотке крови (выполнять анализ крови), пока Вы принимаете ингибиторы протонной помпы.
• Не прекращайте принимать ингибиторы протонной помпы, не посоветовавшись с врачом.
• Обсуждайте с врачом любые вопросы или возникшие у Вас сомнения по поводу применения ингибиторов протонной помпы.

Дополнительная информация для врачей:

• Если планируется длительное применение ИПП или совместное применение других лекарственных средств (например, диуретиков, дигоксина), которые могут снизить уровень магния в крови, необходимо проверить концентрацию магния сыворотки крови до начала терапии ИПП и периодически во время применения.
• Снижение содержания магния в крови может быть следствием приёма других лекарственных средств: петлевых диуретиков (фуросемид, буметанид, торсемид и этакриновая кислота), тиазидных диуретиков (хлоротиазид, гидрохлоротиазид, индапамид, и метолазон). Эти лекарственные средства могут вызывать развитие гипомагниемии у пациентов как при применении монотерапии, так и в сочетании с антигипертензивными лекарственными средствами (например, бета-блокаторами, блокаторами ангиотензиновых рецепторов и/или ингибиторами ангиотезинпревращающего фермента).
• Необходимо рекомендовать пациентам обращаться за неотложной помощью к врачу, если у них возникает аритмия, тетания, тремор, или судороги во время применения ИПП, так как это могут быть признаки гипомагниемии.
• При развитии клинических симптомов гипомагниемии ИПП рассматриваются в качестве её возможной причины.
• Пациентам, у которых развилась гипомагниемия, может потребоваться введение солей магния и прекращение применения ИПП.
• Имейте в виду, что пациенты либо самостоятельно, либо на основании рекомендаций медицинских работников, могут применять ИПП в течение более длительного периода времени, которое превышает указанную в инструкции по медицинскому применению продолжительность. Медицинским работникам следует информировать пациентов о риске развития гипомагниемии при длительном применении ИПП.

В инструкцию по медицинскому применению вносится следующая информация:

Раздел «Предостережения и особые указания»

1.  Были получены сообщения о развитии симптоматической и асимптоматической гипомагниемии у пациентов, принимающих ингибиторы протонной помпы как минимум 3 месяца, в большинстве случаев после 1 года терапии. Серьёзные побочные явления включают тетанию, аритмию, судороги. Большинству пациентов требовалось введение солей магния и прекращение применение ингибиторов протонной помпы.
2. Пациенты, у которых планируется длительное применение ингибиторов протонной помпы или совместное применение дигоксина, или других лекарственных средств, которые могут вызвать снижение содержания магния (например, диуретиков), необходимо определить концентрацию магния в сыворотке крови до начала применения ингибиторов протонной помпы и периодически во время применения.

Раздел «Побочные реакции»

Гипомагниемия

Листок-вкладыш для пациентов:

При появлении любых сердечнососудистых, неврологических симптомов, включая учащённое сердцебиение, головокружение, необходимо рекомендовать пациентам немедленно обращаться за медицинской помощью, так как это могут быть признаки гипомагниемии.

Что необходимо сообщить врачу перед приемом ингибиторов протонной помпы:

Сообщите врачу, если у Вас низкий уровень магния в крови.

Низкий уровень магния в организме — это очень серьёзная проблема. Снижение уровня магния может произойти при применении ингибиторов протонной помпы как минимум в течение 3 месяцев, обычно после 1 года терапии. Однако у Вас может не быть проявлений симптомов низкого уровня магния. Сообщите врачу, если у вас появились какие-либо симптомы низкого уровня магния:

• судороги;
• головокружение;
• ненормальное или учащенное сердцебиение, аритмии;
• нервозность;
• подергивающие движения (тремор);
• мышечная слабость;
• спазмы рук и ног;
• спазм или мышечная боль.

Ваш врач может проверить уровень магния в организме, прежде чем вы начнете принимать ИПП, и повторять это периодически во время лечения, или, если Вы будете принимать ИПП в течение длительного периода времени.

Литература:

1. FDA Safety Proton Pump Inhibitor drugs (PPIs): Drug Safety Communication — Low Magnesium Levels Can Be Associated With Long-Term Use 02.03.2011 The way of access:www.fda.gov
2. FDA Drugs FDA Drug Safety Communication: Low Magnesium Levels Can Be Associated With Long-Term Use of Proton Pump Inhibitor drugs (PPIs) Safety Announcement 02.03.2011 The way of access: www.fda.gov
3. FDA Safety Proton Pump Inhibitor Detailed View: Safety Labeling Changes Approved by FDA Center for Drug Evaluation and Research (CDER) — May 2011 The way of access:www.fda.gov

 

Информацию подготовила главный специалист РКФЛ УП "Центр
экспертиз и испытаний в здравоохранении»                                                                  Кучко А.М.