PhVWP (рабочая группа по фармаконадзору) Европейской Комиссии по лекарственным средствам при одобрении Европейского медицинского агентства (EMA) рекомендовала внести изменения в раздел «Побочные реакции», «Предостережения и особые указания» и листок-вкладыш инструкции по медицинскому применению Домперидон содержащих лекарственных средств о повышенном риске развития серьёзных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти, особенно у пациентов старше 60 лет или у пациентов ежедневно принимающих более 30 мг препарата.

В 2008 году в разделы «Побочные реакции», «Предостережения и особые указания» инструкции по медицинскому применению на территории Евросоюза была добавлена информация о риске удлинения интервала QT. В 2010 году анализ результатов исследования предположил связь применения Домперидона, особенно в высоких дозах, с повышенным риском развития серьёзных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти. Однако авторы не смогли продемонстрировать влияние применения Домперидона на развитие не смертельных желудочковых аритмий вследствие отсутствия убедительных данных.

Новая информация по безопасности основаны на данных 4 эпидемиологических исследований независимых баз данных. Анализ полученных результатов выявил взаимосвязь между приёмом Домперидона и внезапной сердечной смертью, а также серьёзных желудочковых аритмий и внезапной сердечной смерти как комбинированной конечной точки.

Обзор спонтанных сообщений, представленных производителем оригинального лекарственного средства, не выявил случаев внезапной сердечной смерти без присутствия дополнительных факторов риска. Во всех описанных случаях отмечалось наличие других факторов риска, которые могли привести к внезапной сердечной смерти. Ограниченность данных в этих сообщениях препятствовала установлению различий между коротким и длительным применением или между использованием по назначению или без назначения врача. Данные сообщений также не позволили оценить влияние общей суточной дозы или возраста пациентов на развитие серьёзных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти.

Поиск по базе данных Eudravigilance также выявил возможную взаимосвязь между применением Домперидона и удлинением интервала QT при не парентеральном пути введения, а также пируэтной тахикардии (torsade de pointes) независимо от пути введения.

На основании полученной информации PhVWP пришла к выводу о необходимости внесения изменений в инструкцию по медицинскому применению всех Домперидон-содержащих лекарственных средств на территории Евросоюза, о риске внезапной сердечной смерти, особенно у пациентов старше 60 лет и у пациентов, ежедневно принимающих более 30 мг препарата, чтобы придать особое значение необходимости принимать Домперидон в минимальной эффективной дозе у взрослых и детей.

PhVWP рекомендовал производителю оригинального лекарственного средства провести дополнительное надлежащее полноценное эпидемиологическое исследование для определения связи между применением Домперидона и развитием сердечно-сосудистых нарушений, уделив особое внимание возможному дозозависимому повышению риска сердечно-сосудистых осложнений.

Ниже приведена новая редакции инструкции по медицинскому применению Домперидон-содержащих лекарственных средств:

Раздел «Предостережения и особые указания»

Сердечнососудистая система

Эпидемиологические исследования показали, что применение Домперидона может быть связано с повышенным риском развития серьёзных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти. Риск может быть выше у пациентов старше 60 лет или при ежедневном применение в дозе более 30 мг. Домперидон у взрослых и детей следует принимать в минимальной эффективной дозе.

Требуется соблюдать осторожность при использовании Домперидона и других лекарственных средств с известным фактором риска удлинения интервала QT у пациентов с существующим удлинением интервалов сердечной проводимости, особенно интервала QT, у пациентов со значимыми электролитными нарушениями или сердечными заболеваниями в анамнезе такими как застойная сердечная недостаточность.

Раздел «Побочные реации»

Желудочковые аритмии или внезапная сердечная смерть — частота неизвестна.

Листок-вкладыш для пациентов

Применение Домперидона может быть связано с повышенным риском развития нарушений сердечного ритма и остановки сердца. Риск развития данных нарушений выше у пациентов старше 60 лет или у пациентов ежедневно принимающих более 30 мг препарата. У взрослых и детей Домперидон необходимо применять в минимальной эффективной дозе.

Литература:

1. Monthly Report Pharmacovigilance Working Party (PhVWP) October 2011 plenary meeting EMA/СHMP/PhVWP/845939/2011 Patient Health Protection The way of access: www.ema.europa.eu
2. Domperidone and risk of QTc prolongation, serious ventricular arrhythmias and sudden cardiac death Final SmPC and PL wording agreed by the PhVWP in October 2011 Doc.Ref.: CMDh/PhVWP/037/2011 November 2011 The way of access: www.ema.europa.eu

Информацию подготовила главный специалист РКФЛ УП "Центр
экспертиз и испытаний в здравоохранении»                                                                  Кучко А.М.